Сайт урологичского отделения ГКБ №67 - Противовирусная терапия в комплексном лечении лейкоплакии мочевого пузыря
Пятница, 02-Дек-2016, 22:53:24
Приветствую Вас Гость | Регистрация | Вход

урология 67 больницы

Противовирусная терапия в комплексном лечении лейкоплакии мочевого пузыря
д.м.н. Симченко Н.И., Быков О.Л.  Могилевская областная больница

Введение. В России примерно 10% женщин страдают хроническим циститом. Для инфекций нижних мочевых путей (НИМП) характерно рецидивирование. Установлено, что у 50% женщин после эпизода цистита в течение года развивается рецидив, у 27% молодых женщин рецидив развивается в течение 6 месяцев после первого эпизода цистита, причем у 50% больных рецидивы отмечаются более 3 раз в год.Лейкоплакия мочевого пузыря до настоящего времени является наиболее неизученным заболеванием слизистой оболочки мочевого пузыря. В свете современных исследований лейкоплакия представляет собой патологический* процесс, который характеризуется нарушением основных функций многослойного плоского эпителия: отсутствием гликогенообразования и возникновением ороговения, которое в норме отсутствует [Романенко A.MI, 1985, Клименко И.А., 1986, Курбатов Д.Г., 1999, Lopez-Beltran А., 2002, Steven P. Petrou., 2003, Pinkstaff K.W. et al., 2003]. Данные о частоте встречаемости лейкоплакии слизистой оболочки мочевого пузыря в структуре урологических заболеваний разноречивы. Исследования последних лет по этой проблеме практически отсутствуют. По данным разных авторов при цистоскопии у 63,6–100% пациенток со стойкой дизурией, хронической тазовой болью обнаруживается лейкоплакия с расположением в шейке мочевого пузыря и мочепузырном треугольнике [10]. В то же время лейкоплакия до настоящего времени является наиболее неизученным заболеванием слизистой оболочки мочевого пузыря.

В развитии лейкоплакии слизистой оболочки мочевого пузыря следует выделять три последовательных стадии: первая стадия - плоскоклеточная" модуляция, вторая стадия - плоскоклеточная метаплазия, третья стадия -плоскоклеточная метаплазия с кератинизацией [Юрах Г.Ю., 1985, Хайрлиев* Г.З., 1990, Неймарк А.И., 2003, Чулюкова И.И., 2003].  До настоящего времени недостаточно изучены этиология, патогенез и особенности клинического течения заболевания. Считается, что возможными факторами развития лейкоплакии- мочевого пузыря- может быть вирусная инфекция (вирус простого герпеса и вирус папилломы человека) и нарушение гормонального баланса. Однако все имеющиеся в литературе данные базируются на небольшом числе разнородных исследований [Цукерман Б.Г., 1985, Прилепская В.Н., 2003, Лоран О.Б., 2000, Urakami S., 1996, Shirakawa Н., 1996, ShiinaH.etal., 1996].

В настоящее время в практике существует два понятия: плоскоклеточная метаплазия эпителия слизистой оболочки мочевого пузыря (морфологическое) и более узкое понятие - лейкоплакия (клиническое). Последнее применимо к больным с плоскоклеточной метаплазией с апоптозом, кератинизацией и с образованием типичных бляшек. Несмотря на некоторые отличия, оба понятия отражают единый метапластический процесс [Клименко И.А., 1986, Неймарк А.И., 2003]. Вместе с тем надо отметить, что в зарубежной литературе описывают только плоскоклеточную метаплазию [Лоран О.Б., 2006].

По данным литературы плоскоклеточная метаплазия эпителия отнесена в раздел неопухолевых изменений эпителия [Клименко И.А., 1986, Прилепская В.Н., 2003] и большинство авторов считают, что лейкоплакия мочевого пузыря" не склонна к малигнизации [Романенко A.M., 1985, Клименко И.А., 1986, Staack А., 2006, Schlechte Н. et al., 2006].

До настоящего времени не существует алгоритма диагностики, лейкоплакии мочевого пузыря. Не выработана единая тактика лечения в зависимости от стадии процесса. Не существует единого мнения о тактике хирургического лечения лейкоплакии мочевого пузыря. Перстистирующая угентность и учащенное мочеиспускание, хроническая уретральная или тазовая боль у женщин по-прежнему остаются сложной диагностической и терапевтической проблемой. Так как не редко бывает, так что в общем анализе мочи и посеве мочи отсутствуют патологические изменения. Пациентки проходят множество неэффективных курсов общего и местного лечения, у пациентки начинают предполагать интерстициальный цистит, или же психические заболевания. Но известен факт о том что при обследовании пациенток со стойкими явлениями дизурии, интерстициальный цистит встречается лишь у 3,6 % пациенток. Если о остановится на истории вопроса, то следует отметить что первое описание лейкоплакии принадлежит К. Рокитанскому и относится к 1861 году. Спустя год о ней сообщает И.М. Пеликан он же и указал на способность лейкоплакии к малигнизации. А.П. Фрумкин подробно описывает лейкоплакию оговаривая ее способность к раковой трансформации в «Цистоскопическом атласе».

То  что лейкоплакия это предрак cчитают многие авторы (Д.В. Робустов, А.И. Струков, Н.И. Краковский, А.М. Романенко и др.) тем не менее хочется отметить интересный факт, в настоящее время не имеется ни одного достоверного случая перехода лейкоплакии мочевого пузыря в рак. В работе Murakami показано, что у пациенток со стойкой дизурией и ургентностью с и или без бактериурии при цистоскопии с биопсией выявляется плоскоклеточная метаплазия с разной выраженностью подслизистого фиброза. Интересно, что при выраженной степени морфологических изменений бактерии отсутствовали. На основании чего автор делает выводы о том что инфекция является причинным фактором повреждения уротелия и формированием метаплазии, в то время как дальнейшая альтерация происходит вне зависимости от инфекций, приводя к длительному рецидивирующему течению болезни. В работе Siberi et al. подтверждено, что у пациенток с плоскоклеточной метаплазией имеется повышенная проницаемость уротелия, невозможна адаптивная перестройка уротелия при растяжении мочевого пузыря.

Основополагающим этапом патогенеза лейкоплакии мочевого пузыря является разрушение нормального гликозоаминогликанового слоя мочевого пузыря под воздействием урогенитальных инфекций. Даже в условиях избавления пациентки от возбудителя после правильного курса специфической антибактериальной терапии сохраняется стойкая дизурия из- повышенной проницаемости уротелия для компонентов мочи. Патогенетически обоснованным лечением лейкоплакии мочевого пузыря являются длительные инстилляции аналогами гикозаминогликанов (гепарина, гиалуроновой кислоты, хондроитин сульфата, пентозанполисульфата). Хирургическое удаление (ТУР) следует проводить только при неэффективности проводимой терапии и при наличии таких пролиферативных изменений уротелия, как псевдополипоз шейки мочевого пузыря.

По данным разных авторов при цистоскопии у 63,6−100% пациенток со стойкой дизурией, хронической тазовой болью обнаруживается лейкоплакия с расположением в шейке мочевого пузыря и мочепузырном треугольнике. В тоже время лейкоплакия до настоящего времени является наиболее неизученным заболеванием слизистой оболочки мочевого пузыря. В свете последних исследований лейкоплакия представляет собой патологический процесс который характеризуется нврушением основных функций многослойного плоского эпителия.Этой группе больных проведена оценка жалоб с использованием опросника "Шкала симптомов тазовой боли, императивного учащенного мочеиспускания" (by L.Parsons, 2000) [17]. Наличие поллакиурии вне периода обострений имело место в 71,4 % случаев, в 8,5% (у 3 пациенток) частота мочеиспусканий достигала 19 раз в сутки. Никутрия отмечалась только у 3 больных. Наличие умеренно-выраженных и/или выраженных болей в области мочевого пузыря, уретры, влагалища, промежности вне периода обострений имело место в 93,6% случаев, при этом практически все пациентки избегали половых контактов. Наличие императивных позывов к мочеиспусканию отмечалось в 88,6% случаев; 93,6% женщин беспокоили боли во время полового акта (диспареуния), в связи с чем пациентки избегали сексуальных отношений. Умеренные и выраженные боли в области мочевого пузыря, малого таза, влагалища, промежности, уретры присутствовали у 85,7% женщин и приводили к сексуальной и социальной дезадаптации больных. По данным Salonia A. et al., 60% женщин с нарушением сексуального возбуждения и 61% больных с диспареунией страдают рецидивирующими инфекциями мочевых путей [18]. Наличие императивных позывов к мочеиспусканию после акта мочеиспускания отмечали 88,6% женщин, однако как "выраженные" их оценивали только 25,7% больных.

Генитальный герпес одно из самых распространенных инфекционных заболеваний мочеполовой системы. Половая сфера у 40-60% взрослого населения к 40 годам инфицирована ВПГ, причем, у большинства из них генитальный герпес протекает бессимптомно, или имеет место нераспознанный герпес. Именно эти формы генитального герпеса являются причиной повсеместного роста заболеваемости генитальным герпесом. ВПГ-2 в 80% является возбудителем генитального и неонатального герпеса, в 20% - ВПГ-1. Многие исследователи демонстрируют значительное увеличение частоты генитального герпеса с 60-х по 90-е гг. Причинами являются как улучшение качества диагностики, так и возрастание неонатального инфицирования (за последние 25 лет - в 10-20 раз). (22) Заболеваемость растет, опережая темпы прироста населения Земли (с 1972 по 81гг - на 16%). (36)

Одной из причин эпидемии, начавшейся в начале 70-х гг. ХХ века, а именно так расценивается эпидемиологическая ситуация, связанная с генитальным герпесом, явилась сексуальная революция, захлестнувшая северную Америку и страны западной Европы, и распространившаяся практика орального секса. Приблизительно у 25-30% инфицированных развивается рецидивирующая форма генитального герпеса. Рецидивирующий генитальный герпес отличается тяжелым течением: часто рецидивирующие формы болезни встречаются у 50-75% пациентов. Особенностью генитального герпеса является многоочаговость. В патологический процесс нередко вовлекаются нижний отдел мочеиспускательного канала, слизистая оболочка ануса и прямой кишки. Известно, что герпес гениталий, в 70-80% случаев протекает - в виде микробной ассоциации, в сочетании с хламидиями, уреа-, микоплазмой, стрепто-, стафилококками, грибковой флоры. Не исключено сочетанное поражение гениталий ВПГ, гонококком, бледной трепонемой, вирусными заболеваниями передающимися при половом контакте. Герпес уретры и мочевого пузыря. Герпетический уретрит у женщин субъективно проявляется болями и резями в начале мочеиспускания, частыми позывами к мочеиспусканию. При герпетическом цистите появляются гематурия, появление болей в конце мочеиспускания, кровь в моче, боли в области мочевого пузыря. Перечень заболеваний, этиологически связанных с ВПГ, постоянно увеличивается. Согласно данным литературы, у 3,6% женщин, страдающих не поддающимися терапии кольпитами и лейкоплакией шейки матки, ВПГ является одним из этиологических факторов заболевания. Генитальный герпес поражает все популяционные группы. 98% взрослого населения во всем мире имеют антитела к ВПГ-1 или 2. (7) В 7% генитальный герпес протекает бессимптомно. Герпесвирусы обладают способностью к инфицированию, суперинфицированию и аутоинфицированию практически любого индивида. Вирус проникает через восприимчивые слизистые (орофарингеальная зона, шейка матки, конъюнктива, уретра, прямая кишка. Факторами, способствующими проявлению и/или рецидивированию генитального герпеса, являются: снижение иммунологической реактивности, переохлаждение или перегрев организма, интеркуррентные заболевания, медицинские манипуляции. Клетки, зараженные ВПГ, синтезируют специфические антитела, разрушающие компоненты системы комплемента. При этом активация комплемента осуществляется по альтернативному пути. (14) Происходят нарушения иммунокомпетентной системы: снижается продукция иммуноглобулинов как во время рецидивов, так и при ремиссии. Т-лимфоциты-супрессоры преобладают над Т-киллерами, так как ВПГ лимфотропны, снижают пролиферативную активность лимфоцитов, активность естественных киллеров.

Рецидивирование встречается у людей, имеющих специфический комбинированный иммунодефицит лимфоидного типа. (36) Вирусная инвазия контролируется системой интерферонов - специфических иммуноглобулинов, вырабатываемых В-лимфоцитами и Т-киллерами. Действие интерферонов не ограничивается нарушением репродукции вируса. Интерфероны выступают в качестве иммуномодуляторов эффекторного звена фагоцитоза, влияя на прямую цитотоксическую реакцию Т-лимфоцитов, на опосредованный антителами лизис инфицированных клеток Т-лимфоцитами, мкрофагами, полиморфно-ядерными лейкоцитами. По данным многих авторов, при рецидивирующем герпесе снижается способность лейкоцитов вырабатывать интерфероны в 100 раз во время рецидива и в 10 раз во время ремиссии. (35) По другим данным, при рецидивировании отмечается неправильный спектр интерферонов (нарушение физиологической пропорции a - и g - интерферонов в пользу a ). (36) Кроме того, нарушение системы интерферонов происходит не только на уровне их продукции, но и при проявлении биологического действия - снижение антиоксидантных свойств плазмы, активация протеолитических ферментов плазмы больных рецидивирующим герпесом может приводить к снижению уровня интерферонов при нормальной и даже повышенной их продукции. (3)

Специфические противовирусные антитела у больных рецидивирующим герпесом в основном представлены IgM (короткоживущие, слабоавидные), а не IgG. Кроме того, обнаружено угнетение и фагоцитарного звена в стадии ремиссии у больных рецидивирующим герпесом, проявляющееся в снижении абсолютного числа моноцитов циркулирующей крови и истощении окислительно-восстановительного потенциала нейтрофилов. (7)

Отмечено свойство ВПГ паразитировать не только за счет лимфоцитов, но и адсорбироваться на поверхности, а затем проникать в цитоплазму микроорганизмов, в частности, гонококков. Локализация ВПГ в гонококках предохраняет его от воздействия защитных сил организма, в силу чего формируется специфическая невосприимчивость. Вирус может переживать неблагоприятные периоды, а сочетанная инфекция может усиливать воспалительный процесс в урогенитальном тракте. (10) Нами, а также другими исследователями показано, что основная роль в формировании противогерпетического иммунитета принадлежит клеточным факторам: их состояние во многом определяет исход первичного инфицирования, частоту и напряженность рецидивов заболевания. Длительность иммунодефицита при вирусных инфекциях зависит главным образом от свойств самого вируса, а также от реактивности организма больного. В последние годы появились сообщения, указывающие на возможность формирования резистентных штаммов ВПГ при использовании ацикловира (АЦ) [6].

Развитие ацикловирустойчивости может быть связано с появлением новых штаммов вируса. Чувствительность к ацикловиру при пассировании в культуре клеток в присутствии препарата снижалась в 10 раз на девятом пассаже. Формирование резистентности ВПГ при использовании высоких доз ацикловира происходило медленнее. Изолированность, свойственная природным популяциям вируса, приводит к тому, что отдельные субпопуляции, находясь в различных условиях существования, претерпевают адаптивные сдвиги и генетически расходятся. (7) В зависимости от локализации выделяют три стадии герпетического процесса:

I cтадия - поражение наружных половых органов.

II стадия - поражение влагалища, шейки матки, уретры.

III стадия - поражение матки, придатков, мочевого пузыря.

  1. В настоящее время "золотым стандартом" в диагностике герпетической инфекции является выделение вируса и его типирование. Чувствительность - 80-100%, специфичность - 100%. Результаты можно получить через 2-5 дней.
  2. Обнаружение антигенов производится быстро (1-2 часа), но имеет 70-75% чувствительности и 90% специфичности.
  3. Полимеразная цепная реакция - новейший метод быстрой диагностики, он высокочувствителен (95%) и специфичен (90-100%), однако еще недоступен для практического применения. Необходимое время - 1-2 дня.
  4. Имеются еще серологические методы диагностики, но доступные коммерческие серологические тесты не точно различают антитела к ВПГ-1 и ВПГ-2 (из-за большого количества перекрестных реакций). Таким образом, подобная серологическая диагностика представляет интерес только при неонатальном герпесе, где необходимо зарегистрировать возрастание IgG в двух последовательных исследованиях при наличии IgM, и при выявлении первичной герпетической инфекции у матери (для которой характерно отсутствие антител в острую фазу заболевания).
  5. Единственный типоспецифический белок на поверхности ВПГ-2 - гликопротеин G-2 - используется в ИФА для обнаружения ВПГ-2 - специфических IgG и IgM. Очень высокая чувствительность (95-99%) и специфичность (100%) были достигнуты с помощью этих типоспецифических серологических тестов, но в настоящее время они доступны только для НИИ. Необходимое время - 4-6 часов.

Рекомендуется проведение повторного исследования (2-4 раза в течение 5-7 дней) материала из различных очагов инфекции (на 18-20 дни менструального цикла) для повышения выявляемости ВПГ.

Для точной диагностики необходимо исследовать как АГ + АТ, так и иммунный статус. Наличие интерферона в сыворотке крови более 2 ЕД говорит об острой инфекции.

  1. Активная вакцинотерапия не представляется привлекательной и результативной:
    • видовые особенности иммунного ответа человека. Отменить иммунотолерантность, являющейся причиной иммунодефицита, можно только вакциной, созданной из аутоштамма вируса.
    • вакцина обязательно должна включать в себя вирусную ДНК или ее фрагменты, которые могут быть использованы самой клеткой для создания мутантной ДНК, стать антигенным началом для избирательной иммунологической толерантности (дополнительный иммунодефицит).
    • вакцина может индуцировать каскад моноклонального иммунного ответа в условиях гипоантигенемии, развитие аутоиммунной реакции. Бессистемность лечения больных может привести к развитию аутоиммунных заболеваний - демиелинизации ЦНС.

    На западе в настоящее время отказались от вакцинотерапии.

  2. Интерфероногенез. Пик сывороточной концентрации интерферона при вирусной инфекции достигается к 3-4 суткам, к восьмым суткам - концентрация становится иммунологически незначимой. А иммунологически значимые титры антител достигаются ко второй неделе. Пик виремии начинается с 3-4 и продолжается до 11 суток. Если принять во внимание последние данные, свидетельствующие о том, что при рецидивах уровень продукции интерферонов перманентно возрастает, имеется не количественное нарушение синтеза интерферона, а нарушение соотношения его форм (80% - a ), - то имеет ли смысл дополнительная стимуляция интерфероногенеза?
  3. Использование иммуномодуляторов. Наибольший ответ вызывается у тех клеток, которые случайно в этот момент оказались в индуктивной фазе пролиферации. В ситуации персистенции и истощения активности клонов специфических клеток у больных с рецидивами такая терапия не имеет смысла, она может привести лишь к блокаде функций клеток мишеней.
  4. Использование стандартного иммуноглобулина возможно только в первые часы с момента заражения, когда вирус еще не внедрился в клетки. Позже иммуноглобулины будут способствовать появлению вирусных антигенов на поверхности клеток, уничтожению инфицированных клеток либо путем комплемент-опосредованного лизиса, либо за счет антител-зависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. Поэтому необходимо комбинировать иммуноглобулины с ацикловиром. (14)

Единственная патогенетически оправданная терапия - противовирусные средства, наибольшее значение среди которых имеет ацикловир.

ВПГ-2 в 80% является возбудителем генитального и неонатального герпеса, в 20% - ВПГ-1. Многие исследователи демонстрируют значительное увеличение частоты генитального герпеса с 60-х по 90-е гг. Причинами являются как улучшение качества диагностики, так и возрастание неонатального инфицирования (за последние 25 лет - в 10-20 раз). (22) Заболеваемость растет, опережая темпы прироста населения Земли (с 1972 по 81гг - на 16%). (36)

Частота лиц, серопозитивных к ВПГ, повышается с возрастом и коррелирует с социально-экономическим статусом (80-100% среди взрослых с низким статусом, 30-50% - с высоким). Также частота сероположительности коррелирует с числом половых партнеров и зависит от пола. У женщин антитела к ВПГ выявляются в два раза чаще, чем у мужчин при одинаковом числе половых партнеров.

В 82% при стойких, не поддающихся терапии кольпитах, лейкоплакиях шейки матки выявляется ВПГ как один из ведущих этиологических факторов. При этом течение инфекции чаще атипично. (9)

Герпетический цистит у женщины может быть первым и единственным признаком ВПГ-инфицирования мочеполовой сферы. Он нередко возникает в первые 1-3 месяца после начала половой жизни или смены полового партнера. Если изучению герпеса наружных гениталий и неблагоприятному влиянию герпетической инфекции на детородную функцию женщин уделяется пристальное внимание в течение многих лет, то сведения о вирус простого герпеса, как причина заболеваний органов мочеполовой системы (МПС), у мужчин весьма ограничены. Следует сказать, что оценить истинную роль вируса простого герпеса в развитии патологии органов МПС у мужчин, с учетом частого малосимптомного или бессимптомного течения инфекции, нередко оказывается весьма затруднительной задачей. Герпес уретры.Субъективно герпес уретры проявляется болями в виде жжения, ощущения жара, гиперестезии по ходу уретры в состоянии покоя и при мочеиспускании, резями в начале мочеиспускания.

Органы МПС у мужчин находятся в тесной анатомической и физиологической взаимосвязи, что не позволяет механистически подходить к оценке результатов лабораторного исследования. Так, выявление вируса простого герпеса в моче или отделяемом уретры позволяет заподозрить возможность вовлечения в инфекционный процесс предстательной железы, даже если вирус простого герпеса в соке простаты не обнаружен, но имеются клинические данные о торпидно протекающем простатите.

Герпес мочевого пузыря. Ведущими симптомами герпетического цистита являются появление болей в конце мочеиспускания, дизурические явления; гематурия - его характерное проявление. У больных отмечается расстройство мочеиспускания: изменяются частота, характер струи, количество мочи. Герпетический цистит у мужчин, как правило, вторичен и развивается, как осложнение при обострении хронического герпетического уретрита или простатита. Герпес простаты (герпетический простатит).

По оценкам разных авторов, простатит вызывается или поддерживается вирусом простого герпеса в 2,9 - 21,8% случаев. Обычно хронический простатит отличается частым и упорно рецидивирующим характером.

В клинической практике диагноз хронического герпетического простатита ставится урологами редко. Причина, по-видимому, в том, что вирусологические методы диагностики не входят в стандарт обследования больных с хроническим простатитом. Срабатывает стереотип мышления врача, и пациентам традиционно проводится обследование на половые инфекции невирусной природы.

В клиническом течении простатитов отмечаются функциональные сдвиги - репродуктивные изменения, болевой (с иррадиацией в наружные половые органы, промежность, поясницу) и дизурический синдромы. Нередко у больных рецидивирующим генитальным герпесом простатит протекает субклинически: у этих пациентов диагноз простатита ставится на основании появления лейкоцитоза в секрете простаты и уменьшения числа лецитиновых зерен.

Необходимо помнить, что герпетический простатит может существовать, как изолированная форма герпетической инфекции. В этом случае отсутствуют симптомы РГГ и ВПГ не определяется в отделяемом уретры. Этиологический диагноз основывается на обнаружении вируса простого герпеса в секрете предстательной железы, при этом патогенная флора в секрете и в третьей порции, мочи отсутствует.

Таким образом, клиническая картина рецидивирующих инфекций мочевых путей сходна с таковой при синдроме гиперактивного мочевого пузыря, эндометриоза или интерстициального цистита, соответственно, тактика лечения этих заболеваний совершенно различна.

Для оценки микробиологического спектра возбудителей проведено исследование клинического материала из уретры, влагалища, шейки матки, средней порции мочи. В результате лейкоцитурия выявлена в 58% случаев, у 42% больных изменений в анализах мочи не выявлено.

Бактериурия в группе пациенток с хроническим циститом представлена: E.coli - в 20%, Enterobacter faecalis - в 15%, грам-положительная флора выявлена в 15%, Candida - в 2,5%. Нозокомиальные возбудители выявлены в 20% случаев: Proteus mirabilis - 5%, Klebsiella pneumonia 12,5%, Moraxella morganii 2,5%. Во всех случаях была выявлена высокая резистентность кишечной палочки к ко-тримоксазолу, ампициллину, отмечен рост резистнтности E.coli к ципрофлоксацину. Имела место высокая чувствительность E.coli к фосфомицину-трометамолу. Отсутствие роста флоры или клинически незначимые концентрации возбудителей обусловлены постоянным приемом уроантисептиков, бесконтрольным применением антибактериальных препаратов без учета результатов бактериологического исследования, что приводит к замедлению роста возбудителя в культуре.

Показано, что вирусная инфекция и нарушение гормонального баланса являются одними из основных факторов развития данного заболевания. (Смирнов Дмитрий Сергеевич. Особенности диагностики и лечения больных с лейкоплакией мочевого пузыря : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.40 / Смирнов Дмитрий Сергеевич;   - Санкт-Петербург, 2008.)

Выраженные деструктивно-литические повреждения уротелия, сопровождаются очаговой метаплазией, акантозом и паракератозом, которые можно рассматривать как компенсаторно-приспособительную реорганизацию уротелия в условиях персистирующей инфекции.

При наличии дистрофических изменений стенки мочевого пузыря никакая антибактериальная терапия не эффективна, таким больным показана терапия, направленная на улучшение трофики стенки мочевого пузыря, восстановление муцинового слоя. Цистоскопия с биопсией является важным диагностическим методом, необходимым для уточнения локализации поражения мочевого пузыря и определения степени диспластических процессов в зоне шейки мочевого пузыря и мочепузырного треугольника, а также для исключения заболеваний мочевого пузыря, протекающих со сходной клинической симптоматикой.

Распространенное прежде мнение о лейкоплакии мочевых путей как предраковом заболевании на практике не подтверждается. Аналогия с лейкоплакией слизистых оболочек других органов (губа, ротовая полость, пищевод, влагалище, половой член и др.), действительно имеющей предраковое значение, несостоятельна. Эти заболевания имеют с лейкоплакией мочевых путей лишь видимое, внешнее, но не гистогенетическое сходство. При перечисленных видах лейкоплакии Других органов, выстланных многослойным плоским эпителием, лейкоплакия является следствием избыточной пролиферации эпителия с ороговением его, в то время как лейкоплакия мочевых путей — результат метаплазии переходного эпителия, но не пролиферации его. Это гистологическое различие, как и многолетний клинический опыт, позволяет отрицать предраковое значение лейкоплакии мочевых путей и Считать прогноз при этом заболевании благоприятным. Мочевой пузырь у здоровых женщин обладает защитными механизмами, препятствующими бактериальной инвазии. В норме переходный эпителий мочевого пузыря (уротелий) выделяет на поверхность гликозаминогликановую (мукополисахаридную) субстанцию (рис. 1), препятствующую адгезии бактерий, миграции компонентов мочи в подслизистый слой. Разрушение слоя муцина приводит к усилению миграции ионов калия в интерстиций. В ряде работ показано, что миграция ионов калия в интрестиций приводит к деполяризации сенсорных нервных окончаний, спазму гладкой мускулатуры, повреждению кровеносных и лимфатических сосудов. Нормальный уровень калия в моче колеблется в пределах 20-150 ммоль/л, в случае повреждения муцинового слоя этой концентрации достаточно, чтобы вызвать стойкую дизурию.

Лейкоплакия — часто встречаемая при устойчивых к терапии хронических циститах патология, по нашим данным — 28% случаев. При развитии лейкоплакии изменяются свойства слизистой, что может приводить к нарушениям её защитных свойств — участок лейкоплакии может способствовать адгезии и последующей колонизации бактериальной флоры. Именно за счёт этого механизма создаются дополнительные условия для частых обострений циститов.

Около 20—25 процентов женщин переносят цистит в той или иной форме, а 10 процентов страдают хроническим циститом. Лейкоплакия — часто встречаемая при устойчивых к терапии хронических циститах патология, по нашим данным — 28% случаев. При развитии лейкоплакии изменяются свойства слизистой, что может приводить к нарушениям её защитных свойств — участок лейкоплакии может способствовать адгезии и последующей колонизации бактериальной флоры. Именно за счёт этого механизма создаются дополнительные условия для частых обострений циститов.


Материалы и методы, результаты, выводы


RSS

Форма входа

Статистика


Онлайн всего: 1
Гостей: 1
Пользователей: 0