Предпосылки: Плохо понимаются молекулярные механизмы на тканевом уровне, лежащие в основе стрессового недержания мочи.

Цель: Изучить генетические и молекулярные изменения уретры экспериментальных животных при индуцированном стрессовом недержании мочи.

Дизайн, установки и участники: В условиях научной лаборатории университета провести когортный анализ двухмесячных беременных кроликов с экспериментально индуцированным стрессовым недержанием мочи и сравнить их с животными, которым не создавалось стрессового недержание мочи.

Вмешательства: Кролики подвергались интравагинальной баллонной дилатации на протяжении 24 часов родов с последующим двухсторонним удалением яичников. Через 12 недель после родов производилась трансвезикальная цистометрия. Кролики были разделены на континентных и неконтинентных, согласно результатам цистометрии.

Измерения: В ходе исследования в ткани уретры этих двух групп животных оценивалась экспрессия более 22000 генов. Экспрессия соответствующих генов подтверждалась посредством полимеразной цепной реакции в режиме реального времени. Экспрессия белков молодых животных была широко изучена при помощи иммуногистохимических анализов и анализа вестерн-блоттинга. Регуляция активности Smad2 трансформированным фактором роста бета (TGF-beta) оценивалась в культуре гладкомышечных клеток уретры.

Результаты и ограничения: После вмешательства 14 (58,3%) кроликов оставались континентными и 10 (41,7%) становились инконтинентными. Отмечалась значимая разница в экспрессии 42 уретральных генов между континентными и инконтинентными кроликами. Экспрессия генов, вовлеченных в клеточный сигнальный путь TGF (Smad2), снижение коллагена (матриксная маталлпротеиназа 13 [Mmp13]), и ингибирование гладкомышечных клеток (регуляция сигналов протеина G 2 [Rgs2]) были значительно повышены в группе инконтиненции. Была значимо увеличена экспрессия SMAD2 протеина в группе недержания мочи. В группе культивированных гладкомышечных клеток, фосфориляция SMAD2 и ядерная транслокация возрасла после лечения Tgf-beta.

Заключения: Важные гены воспаления, разрушение коллагена и ингибирование гладких мышц наблюдаются в уретре кроликов женского пола с инконтиненцией, индуцированной родами.